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医药学发表:难治性肺炎支原体肺炎患儿血浆D-二聚体与血清IL-6水平变化及临床意义

添加时间:2018-01-06 20:57:04   浏览:次   作者: www.dxlwwang.com
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对于儿童而言,大环内酯类是MP感染的首选抗生素。肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)是引起儿童社区获得性肺炎(community acquiredpneumonia,CAP)最常见的病原体之一。尽管肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneu-monia,MPP)通常被认为是一种自限性疾病,但是部分肺炎支原体感染常引起肺部和肺外并发症,如闭塞性细支气管炎、坏死性肺炎、脑炎、关节炎、心包炎、溶血性贫血,部分严重病例甚至危及生命。然而,尽管使用大环内酯类抗生素抗MP治疗7 d或更长时间,但仍有部分患者临床症状及肺部影像学表现逐渐恶化,这些MPP定义为难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniaepneumonia,RMPP)。因此,儿科医师早期识别RMPP临床特点,掌握合适治疗时机,显得至关重要。
笔者通过对RMPP、普通MPP(general mycoplasmapneumoniae pn-eumonia,GMPP)及健康儿童的检测D-二聚体、IL-6水平的变化,为RMPP的早期识别及治疗提供依据。
 

1资料与方法
 

1.1研究对象
依据患者年龄、临床症状及影像学特点,分为RMPP组、GMPP组。选取了2015年2月—2016年12月期间被收治入院诊断为肺炎支原体肺炎患者。其中,男22例(47.8%),女24例(52.2%);年龄2~11岁,平均(6.78±2.37)岁。均符合MP诊断标准。其中RMPP组22例,男12例,女10例;年龄(6.31±2.52)岁。GMPP组24例,男10例,女14例;年龄(6.48±2.29)岁。
选择同期儿保门诊健康查体的健康儿童20例作为(健康)对照组,其中,男9例,女11例;年龄(6.18±2.69)岁;检验所需费用均为免费。儿童入组之前均未使用抗凝药物、免疫抑制药等影响凝血功能的药物。对于此次研究的目的和研究方案以及研究方法等均经医院伦理委员会进行审核批准同意实施。
 

1.2病例选择
标准RMPP目前尚无统一定义,基于临床共识RMPP符合以下临床特点:(1)经大环内酯类抗生素规范治疗效果不佳(正规应用大环内酯类抗生素1周左右,患者病情仍未见好转,临床症状及肺部影像学改变逐渐恶化);(2)病程较长,迁延不愈,部分患者病程>3~4 w,部分病例呈重症肺炎表现;(3)部分病例除有肺部病变外,还有肺外多脏器、多系统损伤表现。排除标准:(1)慢性心脏和肺部疾病;(2)免疫缺陷;(3)采用固相酶联免疫吸附试验监测鼻咽分泌物Ig M或血清学病原学IgM监测或痰液细菌学培养监测,排除PIV、RV、h MPV、CP等感染;(4)气道发育畸形;(5)支气管异物;(6)结核分枝杆菌感染。
 

1.3治疗方法
两组患者均给予阿奇霉素(生产厂家:东北制药集团沈阳第一制药有限公司,批号:H200000197)(10 mg/kg·d)治疗5 d为1疗程,停用2 d后再行第2疗程治疗,疗程一般2~3 w。在常规治疗的基础上RMPP组给予甲泼尼龙琥珀酸钠(生产厂家:天津金耀药业有限公司,批号:1607132A)(2 mg/kg·d),分2次治疗,疗程5 d,同时给予小剂量肝素钠(生产厂家:江苏万邦生化医药有效公司,批号:H32020612)10 U/kg,1/8 h,连用7~10 d;其中3例RMPP患者给予纤维支气管镜肺泡灌洗治疗。
 

1.4观察指标与检测方法
治疗前RMPP组、GMPP组以及同期对照组儿童,均空服采静脉血4 ml,其中2ml放置抗凝管,采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平;另2 ml静脉血用电化学发光法测定血清IL-6的水平。其中D-二聚体测定试剂盒购自Siemens Heelthcare Diagnostics Products Gmbh;IL-6检测试剂盒购自Roche Diagnostics Gmbh。全自动凝血分析仪:CA-660;罗氏全自动电化学发光免疫分析仪为:cobas e 601。患者标本采集、检验方法、内部质量控制均严格按照说明书操作。
 

1.5统计学方法
数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组数据间比较采用独立样本t检验,血浆D-二聚体与血清IL-6相关性采用Pearson相关性检验分析。P<0.05为差异有统计学意义。
 

2结果
 

2.1 RMPP组与GMPP组血浆D-二聚体及血清IL-6水平的比较
探讨血浆D-二聚体与血清IL-6水平在难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasmapneumoniae pneumonia,RMPP)中的临床意义。选取2015年2月—2016年12月在解放军第107医院儿科病房被诊断为肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患者,依据患者年龄、临床症状及影像学特点,分为RMPP组、普通MPP组(general mycoplasma pneumoniae pneumonia,GMPP)。其中RMPP组22例,男12例,女10例;年龄(6.31±2.52)岁。GMPP组24例,男10例,女14例;年龄(6.48±2.29)岁。选择同期该院儿保门诊健康查体的健康儿童20名作为(健康)对照组,其中,男9例,女11例;年龄(6.18±2.69)岁。
对RMPP组、GMPP组患者于治疗前以及同期对照组儿童进行血浆D-二聚体与血清IL-6水平的检测,并进行统计学分析。RMPP组于治疗前D-二聚体、IL-6水平明显高于GMPP组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05),二者呈显著正相关(r=0.6102,P=0.001)。及时动态监测D-二聚体与IL-6水平对于早期及时评估患者病情严重程度、指导治疗及评价预后有重要临床意义。
RMPP组血浆D-二聚体、血清IL-6水平明显高于GMPP组,差异有统计学意义(P<0.05)。
 

2.2 RMPP组与对照组血浆D-二聚体与血清IL-6水平的比较
RMPP组血浆D-二聚体、血清IL-6水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
 

2.3 GMPP组与对照组血浆D-二聚体与血清IL-6水平的比较
GMPP组血浆D-二聚体水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但GMPP组血清IL-6水平与对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。
 

3讨论
 

MP是导致儿童CAP的主要病原体之一,近年来越来越多的MP感染严重病例甚至致死性病例报道屡见不鲜,尤其是经大环内酯抗生素治疗7 d或更长时间临床症状进行性加重或肺脏影像学恶化病例逐渐增多,部分RMPP患者出现肺栓塞、双下肢深静脉血栓、脑梗死、DIC等凝血功能异常。因此,儿科医师必须及早识别RMPP,及时治疗,预防疾病进展。但是目前为止,仍然缺乏关于RMPP的临床特征和风险因素评估的有效数据。
IL-6是一种多效性细胞因子,机体受炎症刺激后由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞等分泌,是炎症介质反应的关键细胞因子,可介导肝的急性期反应。多种细菌感染、病毒感染、自身免疫性疾病等均可导致IL-6水平增高,研究发现在感染肺炎链球菌或肺炎支原体的小鼠和败血症大鼠的肺组织中以及支气管肺泡灌洗液(BAL)中IL-6水平含量明显增加。在实验诱导的小鼠急性肺损伤和弹性蛋白酶诱导的肺部炎症中,IL-6也被证明是较高的。梁坤等研究证实,RMPP患者肺泡灌洗液(BALF)中IL-6水平明显高于对照组。
郝丽等研究证实GMPP患者外周血CD3+、CD4+水平显著下降,但CD8+水平及CD4+/CD8+比值无明显差异,安黎云等研究证实,RMPP患者外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均显著下降,CD8+水平明显增高,证实RMPP患者存在细胞免疫功能紊乱,IL-6水平异常增高可能与MP感染导致细胞免疫功能紊乱出现高细胞因子血症有关。该研究发现,RMPP组IL-6水平明显升高,而GMPP组、对照组无明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),提示IL-6可能参与RMPP发病机制,可作为评估RMPP严重程度的重要指标之一,研究结果与Rubini研究相符,IL-6水平升高与MP导致CD8+的过度表达、T细胞免疫功能紊乱密切相关。
血清高IL-6水平作为RMPP组治疗中应用甲泼尼龙琥珀酸钠抗炎降低高细胞因子血症的基础,同时临床治疗中应用免疫调节剂修复MP导致免疫失衡状态,亦为RMPP的治疗提供新的思路。血浆D-二聚体代表内源性血栓溶解过程,纤维蛋白溶解系统激活后纤维蛋白分解产生的D-二聚体。
纤维蛋白沉积是肺部感染或严重炎症的重要特征,这些对肺部凝血和纤维蛋白溶解的作用受各种促炎细胞因子的调节,升高的促炎细胞因子与肺炎的严重程度相关,尤其是IL-6。一些研究表明,D-二聚体的增加与CAP病例中急性和慢性肺损伤中发生的血管内和血管外凝血直接相关。由于肺部感染,导致肺泡壁血管充血、水肿以及肺泡腔内大量纤维蛋白渗出,纤维蛋白溶解系统引起的纤维蛋白酶促降解,纤维蛋白降解产物可以释放到血液循环中。血管内血栓形成或DIC可以发生在急性损伤的肺脏。
因此,作为纤维蛋白降解产物之一,肺脏严重感染可导致D-二聚体的水平明显升高。该研究发现,患者MP感染更易出现凝血机制异常,机体呈现高凝状态,出现肺栓塞、双下肢静脉血栓等严重凝血功能异常性疾病,此为RMPP患者临床应用肝素钠抗凝的重要依据。
综上所述,及时动态监测D-二聚体与IL-6水平对于早期评估RMPP患者病情严重程度、指导治疗及评价预后有重要临床意义。
 

参考文献(略)

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