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医药学发表:舒肝宁注射液用于治疗抗结核药物性肝损伤的临床效果

添加时间:2018-01-12 20:48:42   浏览:次   作者: www.dxlwwang.com
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患者在联合应用抗结核药物时,可出现一定不良反应,最为常见的便是胃肠道反应,情况最严重的为肝损伤,其次是关节损伤、肾损伤以及血液系统、神经系统等反应。抗结核药物性肝损伤是指抗结核药物经消化道和静脉等途径进入人体而导致的肝脏损伤。我国是全球结核病高发国家之一。相关报道表明,抗结核药物性肝损伤在国内的发生率高达10%~43.5%。
还有报道统计,结核病患者在接受抗结核药物治疗过程中,约有47%的患者会出现肝功能异常情况,1%左右的患者为严重肝损伤,已成为最常见的一种抗结核药物不良反应。因此降低了患者对抗结核治疗的依从性,导致不规律服药。这也成为临床医师在抗结核治疗过程中面临的一个难题。如何降低抗结核药物引起的肝损伤,保障疗程顺利完成,是越来越多的学者所关注的问题。本研究就舒肝宁注射液用于治疗抗结核药物性肝损伤的临床效果进行分析,现报道如下。
 

1资料与方法
 

1.1一般资料
筛选锦州市传染病医院2010年2月至2016年2月收治的抗结核药物治疗过程中出现药物性肝损伤的患者164例作为研究对象,将其随机分为对照组与观察组,每组82例。对照组中,男50例,女32例;年龄为20~58岁,平均(36±4)岁;结核病分型:Ⅲ型73例,Ⅳ型6例,Ⅴ型3例;65例初治,17例复治。观察组中,男51例,女31例;年龄为18~60岁,平均(36±4)岁;结核病分型:Ⅲ型71例,Ⅳ型8例,Ⅴ型3例;68例初治,14例复治。所有患者入院接受检查,其血清丙氨酸转氨酶(ALT)均大于40 U/L,或者血清总胆红素(TBi L)为20.5~85.0μmol/L,伴或不伴有乏力、纳差等全身和消化道症状;排除心脑肾、内分泌、胃肠道、造血系统、精神等系统疾病患者。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
以《肝炎学大典》中有关药物性肝损伤标准为依据,对患者展开诊断,如果患者:①存在黄疸、纳少及厌油等症状,且经肝功能生化试验检测,结果异常;②存在抗结核药物服药史;③从开始用药至用药以后的3个月内,或是在停止用药的5 d至1个月内,发生肝功能损伤情况;④停止用药并接受相应保肝治疗后,肝功能得到恢复;⑤排除由甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性肝炎以及酒精性肝病而引发的肝功能损伤,则可诊断为抗结核药物性肝损伤。本研究164例患者经检查,均符合以上标准。
 

1.2治疗方法
对照组患者给予还原型谷胱甘肽治疗,1200 mg/次,1次/d,静脉滴注;观察组患者则用舒肝宁注射液进行治疗:将6 ml舒肝宁注射液溶于10%葡萄糖溶液250 ml或0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/d。两组患者均连续用药3周。
 

1.3观察指标
比较两组患者治疗前后肝功能、临床疗效及不良反应发生情况。肝功能指标包括ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)、TBi L。肝功能标准测定值:ALT(0~40 U/L)、AST(0~40 U/L)、TBi L(3.42~20.5μmol/L)。
 

1.4药物性肝损伤的治疗疗效
显效:TBi L、ALT、AST等指标恢复至正常水平;有效:上述肝功能指标相比于治疗前,下降幅度超过50%;无效:肝功能各项指标下降不超过50%[4]。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
 

1.5统计学分析
应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理,以±s表示计量资料,采用t检验,计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
 

2结果
 

2.1治疗前后各项肝功能指标水平比较
治疗前,两组患者TBi L、ALT、AST水平差异均无统计学意义(均P>0.05);经药物治疗后两组患者各项肝功能指标均有所改善,且观察组患者的改善程度明显优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。收治的应用抗结核药物引起肝损伤患者164例为研究对象,随机分为观察组和对照组,各82例。
经药物治疗后两组患者各项肝功能均有所改善,且观察组患者的改善程度明显优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。舒肝宁注射液治疗抗结核药物性肝损伤临床效果显著,且安全性较高。
 

2.2治疗总有效率比较
观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者给予还原型谷胱甘肽,观察组患者采用舒肝宁注射液进行治疗,连续应用3周后复查丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBi L),评价舒肝宁的治疗效果,并观察其不良反应发生情况。
 

2.3不良反应
在治疗前后,对两组患者展开临床常规检查(包括血清电解质、血常规以及肾功能等),发现所有患者均未发生明显变化。观察组和对照组在用药期间各有1例患者出现心悸反应,调慢静脉滴速后症状缓解,未再发生上述症状。观察组有1例患者出现双手背部少许皮疹伴瘙痒症状,除外其他药物引起的过敏情况后,考虑与应用舒肝宁有关。在经过对症处理后快速缓解,继续应用原方案治疗至观察期结束,说明患者对舒肝宁注射液不良反应小,耐受性良好。
 

3讨论
 

作为临床常见的一种慢性传染性疾病,肺结核的发病原因主要为结核杆菌感染。在对肺结核患者展开抗结核治疗时,临床通常应用吡嗪酰胺、利福平、异烟肼等药物。但是,吡嗪酰胺会对患者的肝脏产生较大毒性,利福平以及异烟肼也会在一定程度上损伤肝脏,如果联合应用这几种药物,会进一步增加不良反应,提高患者体内胆红素及转氨酶水平,在引起药物性肝损伤的基础上,给疾病的治疗及患者身体的康复带来不利影响[4]。经实验分析得知,抗结核药物性肝损伤的发病机制主要包括毒性反应与过敏反应两种;如果造成患者肝损伤的抗结核药物与肝损伤之间存在量效关系,为中毒反应;如果不存在量效关系,则为过敏反应。
通过对常用的几种抗结核药物展开分析,发现:①对于使用异烟肼患者,由于先天遗传基因存在差别,不同患者体内N-乙酰转移酶的活性及水平也存在一定差异,导致人们对异烟肼的代谢出现慢乙酰化与快乙酰化的差别。而对于快乙酰化患者而言,其体内含有较强活性、含量较高的N-乙酰转移酶形成的乙酰肼更多,因而使得肝细胞更易发生变形以及坏死情况。②作为一种细胞色素P 450诱导剂,利福平会损伤肝细胞,使胆汁在体内淤积,如果患者联合应用异烟肼与利福平,异烟肼的毒性代谢及其对肝功能造成的损伤也会进一步加强。③吡嗪酰胺的应用可增高患者体内血清转氨酶,引起症状性肝炎发生。
肝脏器官之所以容易受到药物损伤,主要体现在以下几个方面:①结构方面:肝脏器官呈窦状结构,肝内膜上有小孔,这使得肝脏表面积变大,能够充分接触体内药物。②血流方面:在人体心输出量中,约25%为肝血流量,患者在采取静脉注射给药方式时,会提高肝血药浓度;而口服用药时,药物在进入体循环之前,还需经肝代谢,并且在进入体循环后,药物再次经过肝脏,因而相比于体内其他脏器器官,肝脏暴露在高浓度药物的机会更多。③当进入肝脏以后,药物会与肝脏中的转运蛋白快速结合,药物向肝外扩散产生了一定限制作用,被转运至肝内质网进行代谢。再加上大部分药物具有亲脂性特点,在经胆汁及尿液排泄前,需经肝脏转变成亲水性物质。而药物在此种转运过程中,给肝脏带来了较大毒副作用。
治疗药物性肝损伤可选择的药物有抗氧化剂、保护性物质前体、阻止损伤发生过程的干预药物或膜损伤修复药物等。我国传统中医中药技术也在治疗药物性肝损伤方面有着卓越贡献。肝损伤归属于中医“黄疸”范畴,其病机是外感湿邪、肝郁气滞、瘀血,治疗的方法以清热利湿、行气活血为主。作为一种新型中成药,舒肝宁注射液是以张仲景所著《伤寒论》中的组方为依据,经研制而成。
由板蓝根、茵陈、栀子、黄芩、灵芝等药物提取物组成。板蓝根具有清热解毒、预防感冒、利咽之功效;茵陈具有清热利湿、利胆、退黄的作用;栀子具有护肝、利胆、降压、止血、消肿等作用;黄芩味苦、性寒,有清热燥湿、泻火解毒等功效;灵芝能补心血、益心气、安心神,有补养气血作用,《神农本草经》曰:“赤芝,味苦平,主胸中结,益心气,补中,增慧智,不忘”。疏肝利胆、解毒清热、利湿补气为舒肝宁注射液的中医药理作用。方剂中的板蓝根、茵陈为君药,性苦,微寒,入脾胃经,可发挥利胆疏肝、补脾胃、解毒清热的功效;栀子、黄芩,性苦,寒,为臣药,具有清热解毒利湿的作用;灵芝具有补气益中,祛邪扶正的作用,为佐使药,入心脾肾。
现代药理学研究发现,茵陈中含有羟苯乙酮,这种物质对胆汁及胃液的分泌有着良好的促进作用,在将ALT含量降低的基础上,修复肝细胞并促进其再生;灵芝对脾淋巴细胞的增生可起到良好的促进作用,并且还可促进心脏功能增强,对肝脏组织进行保护,有效调节机体免疫力;黄芩苷作为黄芩的提取物,对肝脏丙二醛含量以及AST与血清ALT的活性可产生降低效果,通过减少肝脏组织受到的损伤,从而发挥保护肝脏的效果。从药理效果方面进行分析,舒肝宁注射液的功效涵盖肝损伤机制的多个方面,是一种多药理机制的保肝降酶退黄改善肝功能药物。舒肝宁注射液具有降低ALT、AST水平,消除全身毒性反应;改善肝细胞代谢,维护肝脏线粒体、细胞骨架结构;减轻肝细胞变性、坏死以及炎性细胞浸润等作用。
抗结核治疗的用药时间较长,需多种药物联合使用,所以在治疗过程中,不可避免地出现药物不良反应,尤其是肝损伤情况。临床上患者多数无症状,少数出现类似病毒性肝炎患者的症状,如乏力、恶心、厌食、上腹不适、黄疸、转氨酶升高等症状。早期发现肝功能损伤情况还需密切监测肝功能指标,以尽早发现、尽早治疗。
本研究结果表明,观察组患者各项肝功能改善情况及临床治疗总有效率均明显优于对照组。通过应用舒肝宁注射液对抗结核药物性肝损伤患者进行治疗,可将其肝损伤症状进行有效缓解,促进肝脏功能恢复正常,从而达到保肝的效果。对于轻度肝功能损伤且全身情况良好的患者,未停用抗结核药物,同时严密监测肝功能变化,一旦发现ALT继续上升,需立即停用抗结核药物。对于发生中、重度肝损伤患者部分或全部停用抗结核药物。为尽可能避免不良反应发生,应注意用药前详细询问有无过敏史,对过敏体质者慎用,并注意滴注速度,以更好地发挥其治疗效果并降低不良反应发生。抗结核治疗过程中需定期检查肝功能,早期发现药物性肝损伤并及时处理,对完成抗结核全程化疗极为重要。
综上所述,舒肝宁注射液具有较好的临床应用前景。
 

参考文献(略)

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