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医学界白细胞抗原(HLA)诊断研究

添加时间:2014-03-09 13:00:44   浏览:次   作者:黄雅君
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一、HLAB27与疾病的危险性


涉及特殊HLA抗原存在的疾病的危险性称为“相对危险性”(RR)。RR大于1,表示对此病增加敏感性;而RR小于1,表示对该病具有抵抗性。HLAB27等位墓因的存在与否与疾病的危险性有关。高加索入群中B27频率高,增加强直性脊椎炎的危险性大约74~429倍。发现种族影响也有关,在印度的Pima地方,对照组群体中具有18%频率的B27等位基因,而那些患有强直性脊椎炎的人仅为26%。所以强直性脊椎炎的RR,在Pima区人中仅为1.6。关于性别问题,除了他们是B27纯合子外,女性可能是不严重的或甚至是亚临床型的强直性脊椎炎。B27纯合子既增加了强直性脊椎炎的危险性(发生率为16.4%),也增加外周关节损害的发生率。但也有些材料是矛盾的,因为在B2了阳性健康人中未诊断的强直性脊科L炎频率也相当高。
当B27抗原在强直性脊椎炎患者中缺失时,最常见的抗原是与这个抗原起交叉反应的那些抗原,特别是B7。这一发现的基础是叉反应抗原群中具有一个“共同”抗原决定簇,每一个抗原具有一个独特“自有”的决定簇。
值得注意的是,B27频率在炎性肠疾患和牛皮癣同时伴有脊椎损害时升高,对比而言,当脊椎损害同时也有一部分炎性肠疾患和牛皮癣的症状时,一般高B27频率降低了。但是在经常和脊椎点有关的特发性动脉供血不足患者,B27频率是正常的。
一个特殊的发现,在一些具有B27抗原女性和男性人中,于一定时期内不能检出此抗原。可能是激素受体部位和结合HLA抗体的HLA细胞表面抗原间竞争的结果,或者是性激素与结合HLA细胞表面抗原的HLA抗体间竞争的结果。


二、HLA-A,-B和-C与疾病的关系


已经发明HLA与疾病有关中HLA-A3在三种新陈代谢紊乱疾病中有较高的频率,即原发性血色素沉着、迟发性皮肤吓啦症和铁质性胚细胞贫血。HLAB27抗原的联系是受血清阴性关节疾患支配的,诸如强直性脊椎炎;Reitez病;感染后的关节疾患,脊椎炎中有(1)青少年慢性多发性关节炎,(2)炎性肠病,(3)牛皮癣;肩周关节炎和急性前眼色素层炎。BS抗原(也有Dw和DR3)是受结啼组织、内分泌、和肠胃疾病症状紊乱或产生自身抗体支配的,其中包括全身性红斑狼疮、Sjogren综合症、青少年皮肤肌炎、疙疹样皮炎、慢性活动性肝炎、原发性血小板减少性紫瘫、多发性腺体功能不足、重症肌无力。B15抗原与糖尿病及起因不明的纤维素性肺泡炎有关。Bw35抗原的联系包括有二尖瓣下垂、地A肾病、坏死性静脉炎、亚急性甲状腺炎和日本人中的甲状腺毒症。与B35抗原具有交叉反应的BS抗原,则与Behoet病可能有“共同抗原原”者大大相关。与HLA-C有关的疾病,到目前仅发现牛皮癣与Cw6有关。在子代纯合子中,共同具有亲本HLA抗原的频率增加,已经发现在急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、神经管缺陷人中。


三、疾病的敏感性:机理


连锁与非连锁HLA在人类疾病敏感性上围绕着连锁和非连锁于组织相容性位点来解释疾病的发生(或不发生)的理论。1966年Lilly指出巨大的白血病毒素的抵抗性,是受小鼠对疾病易感性的观察所起发的,发现支配这种抵抗性的基因位点是在主要组织相容性复和物上(MHC)—多数可能在I区。Bcnace:一raf也用小鼠MHC上位点图距说明对某些疾病的敏感性和免疫应答均由MHC的位点所控制。
已查明人类的MHC上一些疾病的位点在第六对染色体短臂上,连锁于HLA位点。包括以下疾病的位点,原发性血色素沉着症、21一经基化酸缺陷弓[起的先夭性肾上腺增生、小脑运动失调、肥大性心肌病、家族性类风湿关节炎以及可能的家族性癌症综合症等位点。此外,补体成份C2、C4和C3前激活剂的位点连锁于HLA,可修正非HLA连锁性疾病的免疫应答。
Doherty和Zinkernag。关于H-ZD和/或H:K对小鼠病毒免疫效应T淋巴细胞的描述,证明试管内人细胞毒效应对流感染感自身细胞具有极其相似的作用,说明细胞毒应答可能是HLA单型特异性与同一HLA同胞中是一样的,也就提示可能与HLV位点直接连锁,或者和HLA连锁的基因连锁。
与HLA抗原联系的疾病的非连锁机理,假设为两种基本途径:即分子的模拟和受体的功能。分子的模拟方面已发现在某些克雷伯氏杆菌属成份与B27之间以及在这两者不同的抗体之间具有交叉反应性。受体功能方面发现HLA抗原竞争结合受体阻滞药物,与内分泌腺有类似的作用。


四、关于OR抗原


1977年DR抗原系统出现。在与DR联系的疾病中,一个重要的”架桥疾病“—红斑性狼疮—C2缺损说明DR2联系,自身抗体产生是用DR3联系来解释。DR抗原在此病中出现50%,DRZ在古德帕斯彻氏综合症病人中出现近90%,在多发性硬化症病人中约为60%,同时也发现于可能发展为多发性硬化症型的视神经炎病人中以及多半具有低CZ水平的健康人中。约有90%的疤疹样皮肤病人呈现DR3和Dw3抗原。Dw3抗原在慢性活动性肝炎、Sjogren综合症、青少年多关节性类风湿样关节炎、幼年型糖尿病、甲状腺毒症、原发性膜性肾小球肾炎等疾病中几乎出现60%左右。Dl招和DR4在幼年型糖尿病中则可升高至75%。
Dw4和DR4在成年人风湿样关节炎患者中、可升高至约44~50%。Berge:疾病(IgA肾病)的DR4也升高至52%。DRw6抗原在原发性白色素沉着病中出现37%,原发性纤维素肺泡炎患者中发生52%。Dwl抗原与亚急性甲状腺炎是联系的,虽然不那么重要。已研究700例以上人类疾病与HLA的联系,或者研究这些疾病和HLA抗原基因位点的连锁。在研究中,联系和连锁之间的区别是清楚的:“联系”,是在一个群体中,二个不同基因特性的非随机性的出现;“连锁”,是在染色体上复制过程中,同一染色体上的两个基因位点密切联系在一起。“联系”的研究是在不相关的个体中完成的,而“连锁”的研究是在家族中完成的。
虽然大量研究HLA抗原和人类疾病相关的资料在数量上较少,但是它的科学性给人留下很深的印象。最早的临床研究是由A而。于六十年代后期,在Hodgkin病上完成的。虽然这一研究没有揭示和疾病有关的任何抗原,但它却提示Hodgkin病和曾称为4c-组交叉反应HLAB系抗原(包括BS、B15、Bls、Bw35抗原)间的相互关系。更为重要的是Amiel的研究促进了对其它相关疾病的研究。70年代Seholosstein和Brewerton报告了强直性脊椎炎患者的HLAB27占90%以上,揭开了HLA与疾病的关系在临床研究或基础研究的序幕。


参考文献(略)

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论文关键字:基因特性 染色体 Hodgkin病 强直性脊椎炎患者 基础研究